进口“五联疫苗”突破600元/支

国内免疫规划疫苗已有14种，其中单价疫苗有9种，占全部疫苗的64%。我国幼儿在3周岁前可接种的疫苗针次为22～25次。根据2022年末印发的《扩大内需战略规划纲要(2022－2035年)》，我国将适时优化国家免疫规划疫苗种类，逐步将安全、有效、财政可负担的疫苗纳入国家免疫规划。

世界卫生组织一直倡导。足不显稍然依接种联合疫苗以减少接种针次，国内疫苗管理法也明确指出国家支持多联多价等新型疫苗的研制。但由于国内相关政策落地实施情况暂不明确，面对预期扩大的市场需求，国内疫苗企业拥抱趋势、开展研发创新的动力依然稍显不足。

“目前我国在联合疫苗方面的研究相对较少，。称绍介体媒等其应用价值尚未得到充分认识。” 昆山杜克大学全球健康中心联合主任、疫苗交付研究创新实验室负责人汤胜蓝近日在一场研讨会上对第一财经等媒体介绍称。

汤胜蓝认为，联合疫苗技术壁垒较高，当前仍需更多的激励机制以及更多的合作方共同参与，以进一步鼓励企业创新、填补联合疫苗当前的研究空白，并为政策制定提供依据，推动我国免疫规划事业的不断完善与发展。

提高联合疫苗接种率可产生更高社会效益

联合疫苗是指数种疫苗抗原联合制成的疫苗，包括多联疫苗和多价疫苗两大类，能够预防不同病原微生物引起的多种疾病或同一种病原微生物的不同血清型／株引起的疾病。联合疫苗并非新鲜事物，早在上世纪四十年代就在美国最早获批上市。

近年来，伴随免疫学、分子生物学等生物技术的快速发展以及多国扩大本国免疫规划目录，各国卫生监管部门逐步意识到，儿童接种疫苗次数的增多，不仅会增加卫生部门的接种成本，降低幼儿接种的依从性，也会提高疫苗接种疑似不良反应的发生率。

联合疫苗的研发和应用正迎来更多政策支持。

比如，美国和欧盟通过法规引导联合疫苗的开发生产，允许不同的上市许可持有人合作开发联合疫苗，允许企业进行同时接种试验来开展探索性的临床研究等；我国疫苗管理法也提出，“根据疾病流行情况、人群免疫状况等因素，制定相关研制规划，安排必要资金，支持多联多价等新型疫苗的研制”“组织疫苗上市许可持有人、科研单位、医疗卫生机构联合攻关，研制疾病预防、控制急需的疫苗”。

汤胜蓝认为，联合疫苗在发达国家和许多发展国内家已得到广泛使用。大多数发达国家都制定了联合疫苗的使用推荐意见。在国内，目前在联合疫苗方面的研究相对较少，其应用价值尚未得到充分认识。

昆山杜克大学全球健康研究中心卫生体系与政策研究员李久龄援引一项在马来西亚进行的研究称，如果将马来西亚现行国家免疫规划中的DTaP-IPV/Hib五联(百白破疫苗、脊髓灰质炎灭活疫苗和B型流感嗜血杆菌疫苗的联合疫苗)与乙型肝炎单价疫苗组合，替换为目前联合程度最高的六联疫苗，那么每注射一剂六联疫苗将会为马来西亚国家卫生体系节约33.1美金的费用。

除此以外，推广联合疫苗，还可以增加疫苗的覆盖率，降低疾病负担，并且简化疫苗免疫程序。以法国为例，该国统计数据显示，在国家免疫规划中纳入六联和其他联合疫苗之后，法国儿童需要接种的疫苗的总剂次数从21~25剂次减少到了大约十几次。

“应用联合疫苗其实为国家公共卫生体系带来最直观的改善是成本和资源利用的优化。”李久龄说。

单支进口五联苗涨价至600余元

已有研究证据显示，与接种传统的单苗相比，四联苗、五联苗和六联苗等多联疫苗具有相似的免疫原性和安全性。但对于普通家庭而言，是否愿意为联合疫苗买单，仍取决于该类产品的性价比。

根据国家药典委员会研究人员去年年底在《国内药品标准》发布的一篇研究文章，目前已上市的联合疫苗可分为以吸附百白破联合疫苗为基础的联合疫苗、以乙肝疫苗为基础的联合疫苗和以麻腮风联合减毒活疫苗为基础的联合疫苗三类。

以百白破为基础的联合疫苗被全球儿童疫苗行动计划列为优先开发项目。但在国内，据李久龄介绍，大多数在研联合疫苗都是二联和三联苗，目前只有一家企业具备生产四联疫苗的能力，即北京民海生物科技有限公司，而五联疫苗则完全依靠于进口。

前述进口五联苗为赛诺菲巴斯德生产、由国家药监局于2010年批准上市的产品，可预防百日咳、白喉、破伤风、脊髓灰质炎(小儿麻痹)和B型流感嗜血杆菌感染5种传染病。 该款疫苗尚未被纳入国家免疫规划，属于需要自费使用的二类疫苗。

6月13日，重庆公布2023年非免疫规划疫苗采购目录的报价结果， 由赛诺菲生产的DTaP-IPV/Hib五联苗定价为638元/支。根据产品说明书，按照国内推荐免疫程序，儿童需要在2、3、4月龄或3、4、5月龄进行三剂基础免疫，并在18月龄进行一剂加强免疫。由此计算，完成四剂接种家庭需要承担2552元费用支出。

如果替换成接种国产单苗，全程比五联苗多打8针，即共12针。 2针IPV和4针HIB为自费苗，自费总额不过千元。

记者注意到， 在山西等省份，该款五联苗并未纳入2023年年度集中采购名录；而对于将其纳入今年集中采购计划的省份，则面临供货价格上涨的压力。

根据福建省疾控中心公示的2022年和2023年非免疫规划疫苗成交品种目录，单支进口DTaP-IPV/Hib五联苗价格从去年的599元上涨至638元。

但在北京大学公共卫生学院教授崔富强看来，尽管联合疫苗本身的价格高于单苗，其对个人和家庭的整体效益依然十分可观。

“孩子少打针，父母少请假。”崔富强认为，联合疫苗的使用，除了减少婴儿的疼痛和父母的焦虑，还提高了父母陪同儿童接种便利性，一次可以解决多次接种的问题，减少了交通的成本、误工的费用。

国产联合疫苗研发痛点何在

多名业界人士认为，国内联合疫苗研发与使用起步较晚，品种较少，面临较多的行业及政策瓶颈，加之公众对联合疫苗认知程度较低，国内疫苗企业对于其研发投入的动力尚不充足。

在李久龄看来，免疫规划尚未调整、支持性政策落地见效慢以及研发技术滞后是制约国内现今推广联合疫苗的三大原因。

从免疫规划设计角度来看， 我国免疫规划目前尚未纳入B型流感嗜血杆菌的相关疫苗，而四联、五联、六联苗都是包含这个抗原成分的； 儿童用联合疫苗的免疫程序与我们国家现行的乙肝单项疫苗的免疫程序之间存在一定的冲突。

从政策制定和监管角度来看，根据国家相关法规规定，生产联合疫苗的企业必须先拥有自己的单苗文号，继而才可以生产联合疫苗，这客观造成不同疫苗生产企业间难以合作开发联合疫苗。国家药监局发布的《疫苗生产流通管理规定》第十二条明确，生产多联多价疫苗，疫苗上市许可持有人可提出疫苗委托生产。但目前政策落地实施情况暂不明确。

从研发角度来看，国外生产联合疫苗使用的是单独硫化技术，但在国内生产联合疫苗的过程中，可能会把硫柳汞作为防腐剂或者灭活剂添加在疫苗中，而硫柳汞会破坏脊髓灰质炎疫苗中的有效成分。

与此由于联合疫苗是多种抗原成分联合配制而成，相关质量控制工作也面临诸多挑战。科罗拉多大学公共卫生学院教授Edwin J. Asturias告诉第一财经等媒体，联合疫苗的应用需要综合考虑其复杂性，包括联合疫苗可能带来额外的非必要抗原，并且在不良反应发生时，也会较难确定导致不良反应发生的成分。

为提升企业研发积极性，崔富强表示， 从需求端入手，保障联合疫苗能够可持续地发展下去。具体而言，一方面，提高公众对联合疫苗的认知度和认可度；另一方面，及时更新免疫接种机制，解决好联合疫苗和常规免疫中其他疫苗接种的衔接问题，以减轻“疫苗犹豫”。

（第一财经）

一支超级成长股的发展之路

2017年

自从2010年上市以来，智飞生物的业绩一直表现平平，但2017年公司的业绩出现大幅反弹增长，营收增加2倍，净利润增加12倍，经营现金流增加1.26倍。

报告期内公司共有5种自主产品在售，4种代理或推广产品在售，之所以有如此炸裂的表现，最主要的原因是拿下了默沙东四价HPV、23价肺炎疫苗产品的独家代理权，并开始在在售产品中体现。

当时全球获批的 HPV 疫苗有 5 款，合计 4 家供应商，仅有默沙东获批 4 价及 9 价 HPV 疫苗，在预防效果上，二、四价对于 HPV 宫颈癌的预防有效率达到70%，九价则提升至92%，产品稀缺属性极强，而且公司是默沙东在国内的独家代理商，面对如此一个庞大的市场，有着充分的发挥空间。

由于2017年度代理进口疫苗上市销售时间较短，所以报告期内公司经营业绩贡献仍然主要是以AC-Hib三 联疫苗为代表的自主疫苗产品。但是代理疫苗已经开始加速增长，收入规模增长了9.23倍，更大的爆发还在后面。

由于低毛利率的代理产品快速增长，也把智飞生物的整体毛利率从92%下降到78.54%，不过接近80%的毛利率水平，放眼整个A股也没有几家企业能与之并肩。

2018年

公司营收增长2.89倍，净利润增长2.35倍，经营现金流增长了1.87倍，在去年高基数的背景下业绩继续起飞，主要得益于报告期内公司与默沙东公司就多款产品签署了基础采购协议，起到了业绩蓄水池的效果：

2018年7月9日，公司与默沙东公司就五价轮状疫苗约定了自签署日至2021年12月31日共计约31.46亿元的产品基础采购金额；

2018年11月5日， 公司与默沙东公司就四价、九价HPV疫苗约定了自2019年1月1日至2021年6月30日期间共计约180.02亿元的产品基础采购金额。

随着九价产品在国内获批，公司共5种自主产品在售、6种代理或协议推广产品在售：

可以看到，2018年以前，自主产品仍然贡献大部分的收入；自2018年开始，代理产品开始放量，为公司带来新的强劲增长动力，贡献了74.36%的营收，其中重要增长点在于默沙东的四价、九价HPV疫苗。

毛利率继续下降到54.77%，在取得独家代理权之后，公司开始了大力的营销推广，销售费用增长了1.43倍。

至报告期末，公司共有销售人员1502名，较去年同期增长37.92%，销售网络覆盖全国31个省、自治区、直辖市，包括 300多个地市，2600多个区县，30000余个基层卫生服务点（乡镇接种点、社区门诊）。

2019年

公司业绩继续高速增长，营收增速102%，净利润增速63.5%，经营现金流增速133.44%，共有10种产品在售，包括细菌类疫苗产品5种，病毒类疫苗产品4种，治疗 性生物制品1种：

代理产品继续拉动业绩增长，增速达到136.33%，占比营收进一步提高到86.8%，其中主要来自HPV疫苗的放量。

看一下当时的疫苗行业整体情况，2018年全球疫苗市场规模约305亿美元，在所有治疗领域中的市场份额约3.5%，排第四位。

而从疫苗品种上看，2019年全球销售额排名前5的疫苗品种分别为辉瑞的13价肺炎球菌结合疫苗（销售额58.5亿美元）、默沙东的HPV疫苗（销售额37.4亿美元）、GSK的重组带状疱疹疫苗（销售额23.3亿美元）、赛诺菲的DtaP-Hib-IPV五联疫苗和流感疫苗，几项重斤大品种占据了大部分的市场份额。

可见疫苗是一个非常依赖大单品销售的行业，公司此前无论是自研还是代理产品种类都不少，但都没有爆品疫苗，所以业绩一直表现的平平无奇，但自从独家代理爆款HPV后，业绩迅速放量。

销售费用继续增加43.15%，近三年增速分别为：55.91%、143.47%、43.13%，持续的营销投入也让公司的销售人员、渠道深度等领先于同行。

2020年

2020年，公司业绩增速有所放缓，营收增长43.48%，净利润增长39.51%，但经营现金流净额继续增长155.8%。代理产品营收规模继续增长51.88%，占比总营收上升到91.86%。

2020 年 12 月 22 日，公司与默沙东公司签署《供应、经销与共同推广协议》，主要就默沙东公司在国内大陆已取得上市许可的五种疫苗产品基础采购金额进行统一调整和续展，协议的签署进一步明确了截至 2023 年 6 月底之前产品采购计划。

同时与中科院微生物研究所签署合作研发协议，合作开发的重组新型冠状病毒疫苗（CHO 细胞）于 2020 年 6 月份启动临床试验，10 月获得Ⅰ、Ⅱ期临床试验安全性和免疫原性关键数据，2021 年 3 月被纳入紧急使用。

2021年

营收增长101%，净利润增长209%，经营现金流增长143%，业绩重新高增的原因除了HPV疫苗等代理产品的持续放量，还包括去年获批的新冠疫苗贡献的收入。报告期内公司共11种产品在售，1种产品（新冠疫苗）附条件上市。

由于新冠疫苗的放量，拉动自主产品营收同比增长707%，占比营收重新回到31.6%，代理业务占比从90%+下降到68%，但增速并不慢仍然有50%，也正是代理业务的放量，让公司2017-2021五年间，营收年平均增速120%，净利润增速达到125%。

但新冠疫苗带来的收入并不可持续，所以还是需要继续关注代理产品的增长，截止2022年末，上海博唯 4 价与 9 价、成都所 4 价、康乐卫士 3 价与 9 价、瑞科生物 9 价、万泰生物 9 价进入临床Ⅲ期，还未实现上市销售，默沙东的产品仍然占据市场主要份额。

注：疫苗从研发到上市主要包括以下流程：临床前研究、临床实验申请、临床获批、I期、II期、III期、上市申请。

长期增长动力则要看公司自研管线的进度，目前公司的研发重点在结核产品、狂犬病疫苗等领域，其中结合类产品主要包括重组结核杆菌融合蛋白（EC，宜卡） 和母牛分枝杆菌疫苗（微卡），分别于2020、2021年上市，根据预估测算潜在收入规模在10亿左右；狂犬病疫苗即将上市。

代理产品毛利率低于自研产品，因此2016年以来，公司的毛利率水平持续降低。

营销方面，公司的销售人员数量、销售费用投放规模远远领先于其他同行，这也成为了智飞的一大特点。

对于智飞生物的发展史复盘到这里就告一段落了，可以看到公司的发展历程是以2017年作为分水岭，而核心原因则在于2017年独家代理的爆款疫苗开始放量，从而带来连续几年的业绩增长，公司的发展历程可简单总结到下图中：

未完待续，下篇解读智飞生物最新的2022年报，欢迎各位读者朋友继续关注。

部分图片来源：

《东方证券 - 智飞生物首次覆盖报告：自研代理双轮驱动，疫苗龙头成长进行时》

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