最全面的实验动物小鼠

（一）生物学特性

1、一般：性习活生特性及生活习性：

（1）小鼠全身被毛，面部尖突，嘴脸前部有长的触须，耳耸立呈半圆形，尾长约与体长相等。皮肤无汗腺。

（2）性情温顺，容易捕捉，不主动咬人。

（3）昼伏夜出，其进食、交配、分娩多发生在夜间，其中傍晚后与黎明前最为活跃。

（4）小鼠是群居动物,对外界环境反应敏感，适应性差，强光或噪声刺激时，可能致哺乳母鼠神经紊乱，发生食仔现象。温度过高或过低时，生殖能力下降，严重时会发生死亡。

（5）对多种毒素和病原体易感。对致癌物敏感，自发性肿瘤多。

2、解剖学特点：

（1）骨骼系统：包括头骨、椎骨、胸骨、肋骨和四肢骨。上下颌各有2个门齿和6个臼齿，门齿终身生长，需经常磨损来维持齿端的长度。

（2）消化系统：食管细长约2cm，位于气管的背面，其内壁有一层厚的角质化鳞状上皮。

（3）呼吸系统：肺由5叶组成，右肺4叶，左肺为一整叶。气管由15个白色环状软骨组成，气管、支气管都不发达。

（4）循环系统：小鼠心脏有4个腔组成。小鼠淋巴系统发达，但腭与咽部无扁桃体，外界刺激可使淋巴系统增生，进而可导致淋巴系统疾病。脾脏中含有造血细胞，包括巨核细胞、原始造血细胞等组成造血灶，有造血功能。

（5）生殖系统：雌性为双子宫，呈“Ｙ”型，卵巢有包膜包绕，不与腹腔相通故无宫外孕。乳腺发达，胸部３对，蹊部２对。雄鼠为双睾丸，幼年时藏于腹腔内，性成熟后则降到阴囊。前列腺分背、腹两叶。

（6）其他系统：骨髓为红骨髓而无黄骨髓，终身造血。小鼠无汗腺，尾有四条明显的血管，两侧各有一条静脉，尾有散热、平衡等功能。

3、生理学特点：

新生的小鼠赤裸无毛，全身皮肤为肉红色，闭眼，两耳与皮肤粘连，体重仅1.5g左右，体长20mm左右，到了出生3天脐带脱落，皮肤由红转白，开始长毛和出现胡须。4-6日龄双耳张开耸立，有听觉，被毛长齐，7-8日龄开始爬动，被毛逐渐浓密，下门齿长出。9-11日龄听觉发育齐全，12-14日龄睁眼，长出上门齿，开始采食和饮水，３周龄可独立生活，４周龄雌鼠阴腔张开，５周龄雄鼠睾丸降落至阴囊，开始生成精子。

成年小鼠体重随品系不同略有差别，体重范围在18～40g，体长为110mm左右。小鼠寿命约2年。

小鼠发育迅速，性成熟早，6～7周龄性成熟，一般雌鼠65～75日龄，雄鼠70～80日龄体成熟，故小鼠开始繁殖一般是在65～90日龄之间。雌鼠性周期4～5d，妊娠期19～21d，哺乳期20～22d，每胎产仔6～15只，年产6～9胎，生育期为1年。

小鼠为全年多发情动物，发情周期可分为发情前期、发情期、发情后期和发情休息期四个阶段，因为每个阶段阴道黏膜均发生典型变化，所以可通过阴道图片判断处于哪个阶段。小鼠交配成功的标志是在交配10~12h，雌鼠在阴道口形成一个白色的阴道栓。小鼠是产后发情，即雌鼠分娩后大约14～24h内，出现发情，并能受孕。

（二）小鼠在生物医学研究中的应用

小鼠因其自身的特点，使得其在生物医学领域中，成为研究最详尽、品种最多、用途最广、使用量最大的哺乳类实验动物。

1、药物研究方面：小鼠常用于药物毒性和安全性评价实验，比如药物的急性，亚急性，慢性毒性实验，还有药物的“三致”实验，致畸，致癌，致突变实验。药物筛选实验。

2、肿瘤学研究：可进行肿瘤实验的研究、人体肿瘤研究、肿瘤遗传学研究，其中肿瘤实验的研究比如近交系小鼠自发性肿瘤进行的研究，

3、微生物学研究：小鼠对多种病原体特别是病毒极为敏感，常用于研究传染病的发病机理、临床症状及治疗。例如狂犬病、脊髓灰质炎、流感、脑炎、血吸虫病、疟疾、破伤风等的研究。

4、遗传学研究：将人类基因导入小鼠基因组中，研究导入基因的作用，寻求目前还无法了解的遗传性疾病的遗传因子。

5、免疫学研究：可以利用免疫功能缺陷的小鼠进行免疫学研究。比如裸鼠，它的B细胞功能基本正常，但无胸腺，Ｔ细胞功能缺失，所以常用于研究T细胞功能及细胞免疫在免疫应答反应中的作用。

6、老年病学的研究：多用于糖质、脂质、胶原和免疫等方面的研究。

7、内分泌疾病的研究：小鼠内分泌腺结构的缺陷常引起类似人类的内分泌疾病。比如，肾上腺皮质肥大造成肾上腺功能的亢进，类似于人类的库欣氏综合征。

8、计划生育研究：因为小鼠繁殖力强，性周期和妊娠期短，生长快，所以可用于计划生育研究。

（三）小鼠常用的品种、品系

小鼠的主要品系：

１、近交系

（1）从国外引进的近交系小鼠有：

① BALB/c小鼠：白色，1979年我国从美国引进，乳腺癌发病率低，引人乳腺癌乳汁因子时发病率可升高。肺癌发病率为雌性26%，雄性29%。常有动脉硬化，血压较高。老年雄性多有心脏损害。对放射性照射极敏感。常用于单克隆抗体研究，生产免疫脾细胞和单克隆抗体腹水。

② C3H/He小鼠：野鼠色，源自1920年，斯特朗(Strong)用贝格(Bagg)白化雌鼠与乳腺肿瘤高发株DBA雄鼠杂交，再经近交培育而获得。于1975年从美国引到国内医学科学院实验动物研究所。主要特性为，乳腺癌发病率高，6～10月龄雌鼠乳腺癌自然发生率达85%-100%，乳腺癌通过乳汁而不是胎盘途径传播。14月龄雌鼠肝癌发生率为85%，补体活性高，干扰素产量低，仔鼠下痢症感染率高。对狂犬病毒敏感，对炭疽杆菌有抵抗力。血液中过氧化氢酶活性高。雄鼠对氨气、氯仿、松节油等甚为敏感，死亡率高。主要用于肿瘤学、生理学、核医学和免疫学的研究。

③ C57BL/6小鼠：黑色，1975年我国从日本国立肿瘤研究所引进。低发乳腺癌，对放射性物质耐受强，但照射后肝癌发病率增高。眼畸形，有20%口唇裂率，6%淋巴细胞性白血病，对结核杆菌有耐受性。对结核杆菌敏感，对鼠痘病毒有一定抵抗力。

④ DBA/2小鼠：浅灰色，为DBA小鼠的常用亚系，1977年从英国实验动物中心引人我国，是历史上最早育成的近交系及首次用于毛色遗传研究的小鼠。一年以上雌鼠乳腺癌发生率为75%，对结核菌、鼠伤寒沙门杆菌敏感，对疟原虫感染有抵抗力。老龄雄鼠有钙质沉着。

（2）我国培育的近交系小鼠有：

① 国内一号（C1）小鼠：白色，繁殖力中等，肿瘤自发率低，1955年国内医学科学院实验医学研究所以KM小鼠近亲交配育成。

② 津白一号（TA1）小鼠：白色，于1955年从杂种白化小鼠和KM小鼠近亲交配育成，繁殖率中等，肿瘤发病率低。

③ 津白二号（TA2）小鼠：白色，于1963年从杂种白化小鼠和KM小鼠近亲交配育成，繁殖率中等，高发乳腺癌。

④ 615小鼠：深褐色，1961年国内医学科学院输血及血液病学研究力格普通白化小鼠与 CsBL 小鼠杂交生产出第一代，然后再经近亲交配而育成。肿瘤发生率10%%~20%，雌性为乳腺癌，雄性为肺癌。对津638白血病病毒敏感。

2、封闭群

（1）KM白化小鼠：白色，1926年美国Rockefeler研究所从瑞士引白化小鼠培育成瑞士种小鼠（SWISs)。1946年我国从印度Haffkine研究所将瑞士种小鼠引入云南昆明，1952年由昆明引人北京生物制品所，1954年推广到全国各地。该鼠适适性强，繁殖力高，常见的自发肿瘤为乳癌，发病率约25%。昆明小鼠是我国特有的封闭群小鼠，具有独特的遗传学性状，有别于NIH等国际知名的封闭群。目前广泛用于药理学、毒理学等方面的研究，以及生物制品、药品的检定。

（2）NIH白化小鼠：白色，由美国国立卫生研究所培育。1980年引人北京生物制品研究所。该鼠适应性强，繁殖力高，免疫反应效感性比昆明小鼠强。是国际上广泛通用的实验动物。已选为某些生物制品检定实验的法规动物。

（3）ICR白化小鼠：白色，又称Swiss Handshake，为美国 Handshake研究所饲养的瑞士种小鼠。由美国肿瘤研究协会分送各地。取名为ICR。我国1973年从日本国立肿瘤所引进。

3、突变系

（1）ob肥胖小鼠。

（2）db糖尿病小鼠。

（3）免疫缺陷动物：裸小鼠、Scid鼠及Beige小鼠。

（四）小鼠的饲养管理

1、性别鉴定：主要是从肛门与下面之间的距离来加以区别。距离短的为雌性，长的为雄性。

2、动物健康的外观检查：外观判断小鼠健康的标准是：食欲旺盛；眼睛有神、反应敏捷，体毛光滑，肌肉平满、活动有力；身无伤痕，尾不弯曲，天然孔腔无分泌物，无畸形；粪便黑色呈麦粒状。

3、笼具、垫料：无毒塑料的鼠盒，不锈钢丝制的笼盖，金属制成的笼架。饮水瓶可使用玻璃瓶或塑料瓶，瓶塞上装有可自动吸水的金属或玻璃引水管。垫料应具有吸湿性、无毒、无刺激气味、无粉尘、不可食和使动物感觉到舒适的特点。垫料必须消毒灭菌处理。除去潜在的病原体和有害物质。

4、饲喂：小鼠胃容量小，是多餐习性的动物。成年小鼠采食量为4-7g/d，应少量勤填饲料。限量添加可减少小鼠啃颗粒料磨牙造成的浪费。

信息来源：南方医科大学实验动物管理中心

小动物、大贡献——科学认识实验小鼠

对了，我就是实验中最常用的“小白鼠”了。 我的科学名称是“小鼠”(mouse)，因为小鼠不光有白色的，还有黑色的，灰色的、棕色的等等，五颜六色呢。我来自数量庞大的老鼠家庭，世界上约有1700多种鼠类，分布在世界各地，比人类数量还要多哦。在动物分类学上，我属于脊椎动物门、哺乳纲、啮齿目、鼠科，小鼠种。

我最早作为实验动物开始于1913 年，当时是美国一个叫贝格( Bagg) 的人购得宠物鼠，开始就是一种白化小鼠原种，以封闭群的方法繁殖。

1923年，美国的麦克·多威尔( MacDowell)开始作近交系小鼠培育，至1932 年传到 26代，命名为BALB/c 品系。1985年国内的科学家从美国国立卫生研究院 (NIH) 引进到国内医学科学院医学实验动物研究所，为BALB/c 第180 代，又经过若干传代之后，才有了现在的我。在人类科学家们的辛勤培育下，象我这种小鼠品系已超过 2 万个，小鼠胚胎干细胞高达 4 万株。

我长着白色的毛发，红色的眼睛，还有一条长长的大尾巴。自然寿命只有 2～3 年，在实验室里长大，生活在暖箱之中，温湿度相对固定，人类把我们的房子叫“独立通气笼盒”，也叫 IVC。 定向流动的空气及经过过滤从进气口流入，从排气口流出，空气倒还新鲜。 吃的是高压灭菌过的人工饲料，喝的是经过过滤的纯净水。

我现在生活在位于国内首都北京的国内医学科学院医学实验动物研究所的无特定病原体(SPF)动物房内，享受的是五星级宾馆待遇。 现在人类见到我，已经不再是恐惧和厌恶了，而是充满爱护和温馨。因为我已经不再是一只小家鼠，而是演变成为一个高质量的实验动物。我不再携带致病性病原体，眼睛因为缺乏色素也从黑色变成红色。我患了人类所称的白化病，身份娇贵了，身价也倍增了。

图1 我的明星照

图2 实验动物用于人类疾病研究漫画

实验小鼠和野生小鼠的繁殖方式不一样哦，近交系和封闭群属于不同的繁殖方式。

近交系是指近亲交配，近交程度相当于20 代以上连续全同胞或亲子交配。近交系小鼠的遗传纯度高，个体差异小，又称为纯系动物。做实验，常可以得到一样的结果，所以使用量最大。 封闭群又叫远交群，就是一个长时期与外界隔离，雌雄个体之间能够随机交配的动物群。 其遗传组成比较接近于自然状态，既保持群体动物的一般特性，又保持动物的杂合性。个体间的重复性和一致性不如近交系动物好。

作为人类的“替身”，我们被用于各种动物实验和疾病研究。

在人类疾病研究方面，我们被制作成癌症、心血管病、传染病等人类疾病动物模型，通过检测血液和各脏器的病理改变，来研究疾病发生、发展和结局。在食品、药品、生物制品和饮水安全方面，我们以身试药，通过急性毒性、慢性毒性和长期毒性实验，来检测和判断对人类的危害和有效性。在探索生命科学奥秘方面，通过对实验动物的基因测序、蛋白功能和发育过程的研究，逐步揭示了生命发生发展的复杂过程，形成了发育生物学和生物信息学等新兴学科。在畜禽业、农业化工、航空航天和国防军事方面都有较多应用。

别看我个头小，可是为人类发挥了大作用。随着人类文明的发展，人类也开始重视我们的福利问题，除了改善生活条件之外，科学家们开始研究替代( Replacement ) 、减少 ( Reduction ) 和优化( Refinement) 等方法，减少我们使用的数量，减轻痛苦，并实施安乐死，成立了实验动物管理委员会 (IACUC) 来审查实验动物生产和使用情况。我相信，在我们的帮助下，人类一定能够战胜各种疾病，提高人类的生存质量。

（作者：国内医学科学院医学实验动物研究所 孔琪）

参考文献 :

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