杀虫剂-兽用 【实用技术】畜禽驱虫的15种中草药

杀虫剂-兽用

CAS号：2021年澳大利亚全球首发上市）和氟噁唑酰胺（Fluxametamide，洛替拉纳（lotilaner）、半翅目、农用杀虫为异噁唑虫酰胺（Isocycloseram，开发代号A1443、其中6款都是兽用杀虫产品（阿福拉纳（afoxolaner）、氟雷拉纳（fluralaner，864731-61-3）是一种作用于γ-氨基丁酸(GABA)受体的新型异噁唑啉类广谱性杀虫剂（全球目前上市8款产品，目前市场开发最佳，先正达产品，蚤目、沙罗拉纳（sarolaner）和fluxametamide），日产化学）），双翅目和鳞翅目等昆虫均具有良好的活性推广厂商默沙东）、氟雷拉纳（fluralaner，异噁唑啉类杀虫剂对蜱目、

氟雷拉纳不仅与现有GABA受体型杀虫剂无交互抗性，且对哺乳动物、斑马鱼、禽类等非靶标生物安全，表现出广阔的应用前景。 氟雷拉纳作为新型抗寄生虫兽药得到了广泛的应用，但作为农药的研发和推广尚处于萌芽阶段。

01产品简介及作用机制

氟雷拉纳是一种广谱型、高活性﹑高选择性化合物，对蜱目、蚤目、虱目、半翅目、双翅目﹑鳞翅目、真螨目等节肢动物均具有良好的生物活性，其作用方式以胃毒和触杀为主。在卫生上，与防治虱、蚤及蜱等寄生虫的常规药剂,如多拉菌素（doramectin）、双甲胖（amitraz）、氟虫腈、阿维菌素（avermectin）、氯氰菊酯（cypermethrin）、溴氰菊酯（deltamethrin）、辛硫磷（phoxim）、残杀威（propoxur）、多杀菌素（spinosad）、吡虫啉（imidacloprid）=等相比,氟雷拉纳具有副作用小、见效快和持效期长等特点。

氟雷拉纳具有一对对映异构体。研究表明，其S构型(A664)杀虫活性远高于R构型(A663)。当前，默沙东开发的弗雷拉纳制剂均为R、S两个异构体的混合物（具体比例还没查到）。

氟雷拉纳是一种异噁唑啉类的杀虫剂和杀螨剂，通过拮抗γ-氨基丁酸受体和谷氨酸受体门控氯离子通道，使氯离子无法渗透进入突触后膜，干扰神经系统的跨膜信号传递，导致昆虫神经系统紊乱，进而死亡。

02上市及推广过程

默沙东（MSD）公司自日产化学获取了氟雷拉纳的商品化开发授权，随后于2014年开始了氟雷拉纳的全球化开发，主要领域是宠物、家禽的跳蚤、螨虫、蜱等寄生性害虫的防除。美国食品和药物管理局(FDA)于2014年5月以商品名Bravecto批准用于狗的跳蚤治疗，并于2019年11月批准Bravecto Plus作为猫的局部治疗药物。欧盟于2014年2月批准了该药物。澳大利亚于2015年1月批准其用于治疗和预防狗身上的蜱虫和跳蚤。2017年11月，氟雷拉纳外用滴剂(商品名：一锭除)在国内台湾上市销售。2019年7月，跨国药企默沙东动物保健宣布，其犬类抗寄生虫口服药物贝卫多®（氟雷拉纳咀嚼片）获批在国内上市；随后，2023年3月，默沙东宣布，其动物保健事业部的易满特®（氟雷拉纳溶液）已获得国内农业农村部批准，用于治疗后备鸡、产蛋鸡、种鸡的鸡皮刺螨（红螨）感染。 氟雷拉纳已在超过85个国家注册，销售超过1亿片，年销售量超过10亿美金，目前在全球动保产品中销量排名第一（全球仅两款过10亿美金的动保产品，另一款尼可信（NexGard，成分阿福拉纳（afoxolaner），同属一类杀虫剂，法国梅里亚公司开发）。

03兽用

氟雷拉纳作为一种内吸性宠物杀虫剂和杀螨剂，可口服或局部给药，驱杀犬体表的跳蚤和蜱的作用可持续12周。默沙东围绕氟雷拉纳，共开发两款猫狗用氟雷拉纳制剂和一款家禽用弗雷拉纳制剂，1）氟雷拉纳溶液，商品名易满特®（Bravecto® fluralaner topical solution）2）氟雷拉纳咀嚼片，商品名贝卫多®（Bravecto® Chewable table），分别用于猫狗局部外喷和内服；3）氟雷拉纳溶液（EXZOLT®，1%氟雷拉纳10mg/mL，solution）。氟雷拉纳对猫狗跳虱、螨虫有优异的驱杀作用，对成年跳蚤起效快，持续时间长，还可阻止跳蚤产卵，从而破坏跳蚤的生命周期。氟雷拉纳对蓖子硬蜱（幼蜱、若蜱和成蜱）、六角硬蜱、肩突硬蜱、全环硬蜱、网纹革蜱、变异革蜱及血红扇头蜱也有杀灭作用。一项在美国开展和一项在西班牙开展的研究显示，12周一次的给药方式可有效提高宠物主人的用药依从性。氟雷拉纳猪肝风味的咀嚼片适口性高，更易被宠物犬接受。

除猫狗等宠物用途外，默沙东已开发氟雷拉纳在鸡等家禽上的使用，并推产产品EXZOLT®（1%氟雷拉纳10mg/mL，solution，稀释于饮用水中），安全性高，适用于蛋鸡、种鸡、仔鸡，用于治疗家禽红螨 (D. gallinae) 和北方禽螨 (O.sylviarum)感染。

EXZOLT®（1%氟雷拉纳10mg/mL，solution，稀释于饮用水中）优势：

①、鸡舍内螨虫数量快速大幅减少，功效达99%以上

②、给药后至少两周内可有效控制螨虫。

③、安全，停药期：鸡蛋，0days；鸡肉及内脏，14days；

④、抗性低

⑤、蛋鸡、小母鸡和种鸡的耐受性良好，安全系数高

04农用

氟雷拉纳（fluralaner）主要的杀虫活性组分为S构型，其杀虫谱包括蜱目、蚤目、真螨目、蜱螨目、双翅目等种类，涉及的寄生和卫生害虫多达24种，而且对鳞翅目，如二化螟、草地贪夜蛾、棉铃虫；半翅目，如灰飞虱、叶蝉；缨翅目，如西花蓟马；蜱螨目，如二斑叶螨等农业害虫也具有良好的活性。

南京农业大学植物保护学院研究人员采用室内人工饲料混毒法，测定了氟雷拉纳与毒死蜱、茚虫威、溴氰菊酯、甲维盐单剂及其混剂对斜纹夜蛾三龄幼虫的毒力，单剂结果表明，氟雷拉纳、溴氰菊酯和甲维盐对斜纹夜蛾具有高毒力，药后48 h的LC50值分别为0.48、0.65和0.38 mg/kg；毒死蜱和茚虫威对斜纹夜蛾的毒力中等，药后48 h的LC50值分别为8.71和3.08 mg/kg。混配结果表明，氟雷拉纳与毒死蜱混配具有良好的增效作用，且配比为3:2时，共毒系数最高为164.2；与茚虫威混配时，具有相加作用；而与溴氰菊酯或甲维盐混配时，均表现为拮抗作用。

南京农业大学植物保护学院采用点滴法，测定了氟雷拉纳与毒死蜱、吡虫啉、甲维盐单剂及其混剂对灰飞虱雌成虫的毒力，并通过共毒系数法评价了复配药剂的联合作用。结果表明，氟雷拉纳和甲维盐对灰飞虱的毒力高，药后96 h，其LD50值分别为0.382和0.201 ng/头；毒死蜱和吡虫啉对试虫的毒力低于氟雷拉纳和甲维盐，其LD50值分别为1.127和1.016 ng/头。 氟雷拉纳与毒死蜱混配时表现出良好的增效作用，且配比为3∶2时，共毒系数最高为142；氟雷拉纳与甲维盐混配时，对灰飞虱的增效作用不显著，在配比为4∶1时，共毒系数仅为129；而氟雷拉纳与吡虫啉混配，当配比为2∶3和3∶2时对灰飞虱表现为拮抗作用，但配比为1∶4时表现为增效。

沈阳化工大学功能分子研究所对氟雷拉纳研究结果表明，在氟雷拉纳质量浓度1.25 mg/L条件下，其对小菜蛾、粘虫的杀虫活性可达100%，明显优于对照药剂四氯虫酰胺。由此认为，氟雷拉纳可作为农药先导化合物进行深入研究。

05专利

在各种异恶唑咻药物里，氟雷拉纳是较早被发现的活性化合物，2005年由日本日产化学和美国杜邦公司联合研发并获得化合物专利，早期主要用于防治农业害虫，直到2014年被默沙东公司开发成宠物驱虫药（默沙东公司自日产获取授权），2019年贝卫多在国内上市。受到氟雷拉纳的启发，2008年美国杜邦公司成功研发出新型异恶唑啉类广谱杀虫剂阿福拉纳，后经梅里亚公司和勃林格殷格翰公司开发，2017年以商品名尼可信和超可信在欧美和国内上市。硕腾公司研制开发的沙罗拉纳，商品名欣宠克和妙宠爱分别在2020年和2021年在国内注册并上市，2021年乐替拉纳在欧洲上市，2022年7月乐替拉纳在国内注册上市。 最早的氟雷拉纳化合物专利将在2025年到期（专利号：WO2005085216），国内已经有企业提前布局。

06合成路线

关于制备氟雷拉纳（fluralaner）中间体的合成路线大概如下：中间体A是以3,5-二氯苯甲酸为原料，经酯化反应、亲核取代、wittig反应制得；中间体B是以2-甲基-4-溴苯甲酸为原料，经酰酯化反应、氰基取代、羟胺肟化制得；中间体C则是以甘氨酸为起始原料制得：

氟雷拉纳（fluralaner）的合成方法如下：

一、：以中间体A、B为起始原料进行1,3-偶极加成环合反应，再与中间体C酰胺缩合得到目标产物。

二、：该方法合成路线为2条，均以4-溴-2-甲基苯甲酸为原料，先制得4-甲酰基-2-甲基苯甲酸，路线1先进行肟化，随后与中间体C酰胺缩合；路线2则是先与中间体C酰胺缩合，然后肟化，2条路线均生成苯甲酰胺中间体，最后与中间体A在氯化试剂N-氯代丁二酰亚胺（NCS）作用下，1,3-偶极加成合环得到目标产物。此合成方法反应条件温和，生产成本较低，易适用于工业化。

三、：Lee等选择性合成了S构型氟雷拉纳（fluralaner），以中间体3,5-二氯苯基-2,2,2-三氟甲基酮和2-丙烯基硼酸频那醇酯为原料，在催化剂金刚烷基邻氨基苯酚条件下，对映选择性合成化合物3a，进一步转化为醛化合物3b，随后与中间体D反应生成β-羟基酮 化 合 物3c，最后经成环、缩合生成所需产物氟雷拉纳（fluralaner），总收率达到40%。

农药随笔

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【实用技术】畜禽驱虫的15种中草药

1、南瓜子

新鲜南瓜子研成细末，拌少量饲料，早上喂食前先行喂服，可驱除畜禽肠道绦虫，也能驱除猪蛔虫。成年家畜1000-2000克。15-25公斤重的小猪用300克南瓜子，连喂2次，可驱蛔虫。成鹅喂50克　，可驱除剑带绦虫。

2、石榴皮

石榴皮可驱除畜禽体内的绦虫，配合用药可驱除鸡蛔虫。用150-200克干石榴皮，加入适量水，文火煎汤，凉后在30分钟内分两次灌服；或用石榴皮、南瓜子各75克，槟榔子125克共研末，按2%的浓度拌料，空腹喂鸡，每天2次，连喂2-3天，可驱除鸡蛔虫。

3、仙鹤草根芽

仙鹤草根芽含有鹤草酚，可驱除禽绦虫。干品，每次成禽用2~ 4克 内服；浸膏，每公斤体重用150毫克内服。

4、槟榔

槟榔为棕榈科植物槟榔的干果，有杀虫消积、利水行气之功效，对蛔虫、姜片虫、牛羊结节虫等寄生虫有较好疗效。成年大牲畜用量30~100克，猪10~20克；成鸡每公斤体重1克，煎汁注入嗉囊，可驱除鸡绦虫。鸭、鹅每公斤体重0.75克煎汁灌服，7天后再用1次，可彻底驱除剑带绦虫；用槟榔、苦楝皮各30克，黄花龙牙、花椒、甘草各20克，水煎内服，可治疗牛绦虫病。

5、苦楝树皮

用鲜苦楝树皮25克，水煎去渣，加红糖适量，按2%拌料，空腹喂，每天1次，连喂2-3次，可驱除鸡蛔虫。用高度白酒250毫升，浸泡苦楝树皮一束，2-3天后用来涂搽牛体，可杀灭牛虱。

6、桃叶

取鲜桃树叶1公斤，加水1公斤煎煮，凉后取汁擦洗猪、牛身上生虱处，连洗2次，即可把猪虱、牛虱杀灭。

7、烟草

烟叶内含有毒的尼古丁，能杀灭蛔虫、疥癣和虱。将其研成细末，按2%的浓度拌料，任鸡自由采食，每天2次，连喂4-5次，驱除鸡蛔虫有良效。其他畜禽灭虱，可用2%-5%的煎剂，涂刷或喷雾被毛深处，有良效。

8、雷丸

雷丸所含溶蛋白酶是驱除禽绦虫的有效成分，但遇热易被破坏，须生用。成禽2-4克，研细末，冷开水调服。

9、百部

百部对虱子和蛲虫有良好的杀灭作用。有效成分易溶于酒精，灭虱时，用20%的酒精浸液局部涂刷或喷洒。用50%的水煎液200毫升灌服，可驱除马蛲虫。

10、乌梅和花椒

乌梅和花椒均可驱虫，若将两者合用，效果更佳。将花椒用文火炒黄捣烂，15公斤重的小猪，用乌梅和花椒各50克，用温水调成稀粥状，先灌一半，剩余一半15分钟后再灌服，可驱猪蛔虫。也可随猪体重的增加适当加大剂量。

11、硫黄

用硫黄可杀灭疥癣和虱子。将硫黄粉和棉籽油调成软膏状，或用硫黄和石灰配成合剂，涂搽家畜患处，疗效显著。

12、硫酸铜

硫酸铜可杀死羊的多种肠胃线虫，驱虫时用1:100硫酸铜溶液（要现配现用），一般成年绵羊用量80-100毫升，成年山羊不超过60毫升。

13、钩吻

钩吻（大茶药、断肠草）具有杀虫、健胃、止喘等功效。

用量：牛50-100克、猪25-50克，注意猪牛内服量不宜过大，其他家畜（马、犬、兔等）禁止内服。

14、榧子

榧子对驱除蛲虫有良效。用50%的水煎汁200毫升灌肠，可驱除马、骡、驴等家畜蛲虫。

15、油类

用油类（柴油、猪油、菜油等）涂搽或喷洒畜禽寄生虫患处，可封闭虫口，使疥螨、虱子等体外寄生虫窒息而死。（养殖一点通）