猫咪 。况临床治疗耳朵毒性注意事项：药物治疗中耳毒性应该避免。使用药物时，应严格按照医生的建议使用，不要超量使用或自行停药。同时，应注意药物的质量和来源，避免使用劣质或过期药品。治疗期间，应定期检查猫咪的耳朵，及时发现并处理异常情况。

兽医使用的各种药物都有副作用，有些可能会损害动物的听觉或平衡感。

关于实验动物和人类“耳毒性”的发生率和机制存在大量的文献，。解见的症发并的能但在家养的狗和猫中却鲜有文献记载。然而，这些不良反应在不同物种间的普遍性，使我们能够推断并为兽医提供关于化疗可能的并发症的见解。

治疗方法有时会带来从轻微不便到死亡的不良副作用。尤其值得一提的是，有些因素可能会对听觉和平衡感产生负面影响。值得注意的是，这些副作用最初都是在人类身上发现的，包括20世纪在氨基糖苷类抗生素和顺铂的听觉和前庭毒性(耳毒性)方面的划时代发现。直到后来，实验室实验才建立了动物模型，进一步深入了解了毒性机制，并可用于描述安全或保护性治疗。

在兽。中音噪的医实践中潜在的关注主要是抗菌氨基糖苷类抗生素庆大霉素和阿米卡星，抗癌剂顺铂，和环类利尿剂如速尿，都存在一些问题。一些耳毒性潜势也可能与偶尔使用或很少使用的药物有关，如驱虫药、抗生素红霉素。值得注意的是，其中一些疗法也表现出肾毒性，如氨基糖苷，以及一些非甾体抗炎药。最后，在考虑动物听力损失的潜在原因时，不应忽视环境因素，如高龄，甚至暴露在大型犬舍的噪音中。

狗和猫的耳毒性

家养的狗和猫的耳毒性治疗相关的发病率是很难确定的，也许是不可能的。听力上的细微变化很大程度上不会被宠物主人注意到，因为这些动物要么更多地依赖于其他感官，要么用其他感官来弥补。口头命令经常伴随着肢体语言，这有助于他们在听力受损的情况下进行解释，而视觉线索和前庭系统的一些固有可塑性将掩盖对平衡的微小影响。因此，有听觉或前庭功能缺陷的动物可能在熟悉的环境中表现得相当好，这种适应性在人类身上也能观察到。

然而，随着药物治疗持续时间的增加，或者随着年龄增长等因素，这些障碍可能会变得如此严重，以至于影响步态和平衡，甚至会对生命构成威胁(如果无法听到汽车等危险信号)。

来自实验动物研究和人类临床试验，这些研究和试验在几十年的研究和经验中都得到了很好的证明，庆大霉素、速尿和相关化合物的潜在耳毒性。

庆大霉素的猫咪狗狗耳毒性

庆大霉素是氨基糖苷类抗生素的一种，是一类主要对革兰氏阴性菌有效的抗生素。自从1944年发现第一个氨基糖苷(链霉素)，随后，这类化合物的其他化合物(庆大霉素在1963年)，由于其广泛的抗菌谱，非过敏性的特点，和低廉的成本，已经广泛流行。尽管其抗菌作用相当复杂，但其主要作用机制似乎是通过与细菌的30S小核糖体亚基结合来抑制蛋白质合成。由于其作为治疗手段的悠久历史和有时不加控制的使用，细菌对氨基糖苷类药物的耐药性已经在全世界范围内发展起来。尽管如此，它们仍然是有效的抗菌剂，使用它们可以最大限度地减少耐药性的进一步发展。

在猫和狗中，这些药物主要用于治疗败血症和骨头、关节、呼吸道、皮肤、软组织、尿道和子宫的感染，并用于局部治疗耳朵感染。氨基糖苷类药物一般通过全身(静脉、肌内或皮下)或局部给药进入耳内，所有给药途径都有可能导致耳毒性副作用。它们是无效的口服，因为它们不是吸收肠。

耳毒性的发生率

由于作为氨基糖苷类药物治疗靶点的细菌核糖体与哺乳动物的核糖体在结构上不同，所以药物作用主要针对原核生物。然而，哺乳动物线粒体RNA含有类似的亚基，可能是氨基糖苷类抗生素的潜在靶点。在人类中，线粒体突变是氨基糖苷诱导的听力损失的一个明确的高危因素。然而，在宠物中还没有发现这种危险因素。

不同氨基糖苷类药物的耳毒性模式不同，涉及听觉系统(耳蜗毒性)或前庭系统(前庭毒性)，或两者皆有，但总体而言，这些缺陷通常是双侧的、进行性的，而且长期服用基本上是不可避免的。庆大霉素对两种感觉都有作用，通常对平衡有偏好。相比之下，阿米卡星可能优先针对耳蜗。虽然存在大量关于动物耳毒性的信息，但由于实验室研究的目标是通过高剂量方案实现耳毒性，以研究细胞死亡或预防机制，因此，无法推断药物性听力损失的发生率。

在临床研究中，报告的发病率因治疗方案的不同而不同，主要是听力损失的评估参数和定义的不同。人耳毒性的估计发生率，包括耳蜗毒性和前庭毒性，范围在15-50%之间，但这些数据包括所有可测量的听力和平衡缺陷，并不表示致残情况。氨基糖苷类也可引起肾毒性，但与耳毒性无统计学意义，共现率仅为4.5%。

对猫进行兽医治疗的观察证实了该物种存在耳毒性的可能性。

当在接受帕罗莫霉素治疗感染性肠炎的猫中发现肾功能衰竭(氨基糖苷类抗生素的常见副作用)时，发现4只猫中的3只出现了耳聋。可能是是由肾功能衰竭引起的药物“过量”所致。

阿普霉素主要用于家畜，作为毒性评估的一部分，在少量的狗和猫身上进行了测试。慢性口服给比格尔犬很少或没有肾毒性或耳毒性的迹象，可能是口服给药后吸收不良所致。皮下注射给猫(30天20%水溶液)会导致严重的肾毒性，但这四种动物中只有一种可能存在前庭问题。显然，氨基糖苷的种类和给药途径都会影响不良反应的性质和发生率。

值得特别关注的是，氨基糖苷类抗生素可以穿过胎盘屏障，从而有可能导致胎儿耳聋。在大鼠、小鼠、豚鼠和猫身上进行的实验研究证实，在发育过程中的关键时期起作用，此时耳毒性物质的敏感性最大。这一关键期与晚成乳动物和早成乳动物的内耳发育一致。

内耳病理

虽然内耳内不同类型的细胞受长期服用氨基糖苷类药物的影响，但感觉细胞主要是外毛细胞(OHC)，是药物的主要作用靶点。这些非再生的OHC在耳蜗螺旋基底区开始死亡，随着病变的恶化，损失向中、尖周发展。这符合临床和实验观察到的听力在高频率时的初始恶化。这种对高频的主要影响可能会特别困扰像狗这样的动物，它们拥有超高音调的听觉。然而，长时间的治疗或高剂量的药物会影响较低的频率并影响动物(和人类)的交流范围。内耳的其他结构稍后也会受到影响，包括血管纹、维持耳蜗内环境稳定所必需的结构，以及连接大脑的神经螺旋神经节细胞。虽然毛细胞的丧失是听力下降的主要原因，但所有这些病理变化都是促成因素，在猫和狗身上都观察到了。

氨基糖苷类抗生素也能产生前庭病变和相应的行为缺陷。平衡受损同样是由前庭感觉毛细胞的丧失引起的，主要是I型毛细胞，其次是II型毛细胞。这些细胞首先消失在壶腹嵴的顶端，壶腹嵴是负责检测角加速度和角减速的结构。损害也可累及黄斑的纹状区，如小囊。早期的研究证实，猫会受到氨基糖苷前庭副作用的影响，但这些都是使用高剂量药物的实验室实验。如前所述，这些研究表明了潜在毒性，但不能预测正常兽医治疗中前庭毒性的发生率。

疾病的分子机制：活性氧(ROS)过量产生引起的氧化应激与氨基糖苷耳毒性有关。活性氧，或自由基，是新陈代谢的正常副产品，包含在细胞的抗氧化剂中。然而，它们的过度形成在受影响的细胞中触发了几个明确的细胞死亡途径，包括caspase激活和JNK/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径，以及caspase独立的凋亡和坏死途径。

预防耳毒性

通过联合应用抗氧化剂或类似的活性氧清除剂，成功地阻止耳蜗中活性氧的形成和随后的细胞死亡。

这种联合治疗的有效性已经在实验室研究中得到了很好的证实，例如，庆大霉素引起的耳毒性可以在形态上(防止毛细胞损失)和功能上(听力损伤的减弱)得到降低。有益的抗氧化剂的列表包括去铁胺、谷胱甘肽，N-乙酰半胱氨酸等等。

阿司匹林，由于其铁螯合和抗氧化特性，显著降低了庆大霉素引起的听力损失的发生率。

然而，目前还没有针对接受可能有耳毒性药物治疗的猫狗进行保护性联合治疗的指南。

由于抗氧化剂对氨基糖苷耳毒性的影响在实验室已被证明，抗氧化剂补充剂容易获得，安全和低成本，可能成为候选兽医药物。从实验室研究推断，抗氧化剂治疗可能是最有效的。到目前为止，甚至对预防狗和猫耳毒性的临床研究研究都很缺乏，而且仍然不确定哪些抗氧化剂对这些物种有效，希望在临床治疗的时候能够参考。

例如，阿司匹林对猫有很高的毒性，因此必须排除它。然而，令人鼓舞的是，抗氧化剂水飞蓟素和维生素E对庆大霉素对狗的肾脏副作用有效。

图片来源网络

创作者：猫MAO医圣（共成宠物工作室）

感谢关注，转发并分享，希望能够多回猫医圣的头条看看和留言！

注意预防和治疗耳朵毒性，保护猫咪的听力健康。如果症状持续或加重，建议及时就医。关注猫咪的耳朵健康，才能让它们更健康、更快乐地陪伴我们。